เมื่อทอม ฮอลแลนด์กลับมาเล่น Spider-Man ไตรภาคภาคใหม่ ต่อไปนี้คือวายร้ายบางส่วนที่อาจอยู่ใน Spider-Man 4, 5 และ 6 Marvel Studios และ Sony ตกลงทำข้อตกลงที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนในปี 2015 เพื่อแบ่งปัน Spider-Man ในเรื่อง หน้าจอขนาดใหญ่เพื่อให้สามารถรีบูทเว็บสลิงเกอร์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ Marvel Cinematic Universe ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ จากทอม ฮอลแลนด์ ได้ปรากฏตัวในภาพยนตร์ห้าครั้งในระยะเวลาสี่ปีด้วยเหตุนี้ และ Spider-Man: No Way Home ปิดท้ายไตรภาคแรกของเขา แม้ว่าดูเหมือนว่านี่อาจเป็นภาพยนตร์เรื่องสุดท้ายของ MCU Spider-Man แต่แผนสำหรับไตรภาคอื่นที่นำแสดงโดยฮอลแลนด์กำลังดำเนินอยู่ รายละเอียดส่วนใหญ่เกี่ยวกับ Spider-Man 4, 5 และ 6 ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ความเป็นไปได้ของภาพยนตร์ไตรภาคเรื่องอื่นหมายความว่า Spider-Man ของ Holland จะต้องเผชิญกับวายร้ายหลายคน ในช่วงเริ่มต้นของ Marvel Studios และการทำงานร่วมกันของ Sony ได้มีการตัดสินใจว่าภาพยนตร์เดี่ยวของ Spider-Man จะมีคนร้ายที่ไม่ได้ใช้ในภาพยนตร์ไตรภาคเรื่อง Spider-Man ของ Tobey Maguire หรือภาพยนตร์ The Amazing Spider-Man สองเรื่องของ Andrew Garfield สิ่งนี้ทำให้อีแร้งกลายเป็นตัวร้ายใน Spider-Man: Homecoming และ Mysterio ที่สร้างความหายนะใน Spider-Man: Far From Home วายร้ายคนอื่นๆ เช่น Prowler, Shocker และ Tinkerer ก็มีบทบาทสนับสนุนเช่นกัน Spider-Man: No Way Home ใช้มนต์ของการใช้วายร้ายตัวใหม่และไปในทิศทางอื่นโดยสิ้นเชิง พลังของลิขสิทธิ์ทำให้สตูดิโอสามารถนำนักแสดง/คนร้ายจากภาพยนตร์ Spider-Man ก่อนหน้านี้กลับมาได้มากมาย รวมถึง Doctor Octopus ของ Alfred Molina, Green Goblin ของ Willem Dafoe และ Electro ของ Jamie Foxx
