จักรวาลซุปเปอร์ฮีโร่ยังคงวุ่นวาย เมื่อทุกคนยังไม่รู้จัก “Multiverse” ดีพอ แต่แล้วก็ต้องพบกับเหตุอุบัติครั้งใหม่ ที่ทำให้พหุจักรวาลถูกเปิดออกอีกครั้ง ทำให้ Doctor Strange ต้องทำทุกวิถีทางเพื่อยับยั้งมหันตภัยสุดวุ่นวายที่กำลังจะเกิดขึ้น
เรื่องราวเริ่มต้นขึ้นเมื่อ สตีเฟ่น สเตรนจ์ (รับบทโดย เบเนดิกต์ คัมเบอร์แบตช์ – Benedict Cumberbatch) ต้องมาแก้ไขปัญหาที่เกิดขึ้นกับมัลติเวิร์สอันเป็นผลกระทบมาจาก ‘Spider-Man: No Way Home’, ‘WandaVision’ และ ‘Loki’ สมทบด้วย เบเนดิกต์ หว่อง (Benedict Wong), ราเชล แม็กอดัมส์ (Rachel McAdams), ชูวิเท็ล เอจีโอฟอร์ (Chiwetel Ejiofor), อลิซาเบธ โอลเซน (Elizabeth Olsen) และ โซชิตล์ โกเมซ (Xochitl Gomez)